视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica，NMO）是一种自身免疫介导的特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathicinflammatorydemyelinatingdisease，IIDDs），多表现为严重的视神经炎（opticneuritis，ON）及纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（longitudinallyextensivetransversemyelitis，LETM）。年国际NMO诊断小组（InternationalPanelforNMODiagnosis，IPND）取消了NMO的单独定义，将其整合入更广义的视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisopticaspectrumdisorders，NMOSD）范畴中，并制定了NMOSD的诊断标准。水通道蛋白-4抗体（aquaporin4-immunoglobulinG，AQP4-IgG）是NMOSD的生物标志物，在68%-91%的NMO患者血清中可检测到该抗体，特异性高达85%-99%。AQP4-IgG的临床检测目前存在以下缺点：医院常规开展，只能外送血清、脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）检测；检测报告至少需要3-5d，检测费用高、不可医保报销；需反复送检；滴度限制等。同时部分NMOSD患者AQP4-IgG表现为阴性，易漏诊误诊。因此，仅依赖AQP4-IgG、影像学及临床表现来诊断及评估NMOSD过于局限，这使NMOSD患者的诊断愈加困难。NMOSD属于以体液免疫为主、抗原-抗体介导、多种炎性因子参与的中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）炎性脱髓鞘疾病谱，T细胞、B细胞及补体系统均参与其发病机制，探究相关实验室检测指标在NMOSD患者中的动态变化及作用机制，有助于临床医师更准确地认识疾病，从而指导临床诊治工作。本文对除核心标志物AQP4-IgG以外的其他实验室指标与NMOSD的相关性进行综述，以期达到提高对NMOSD的认识，为临床医师的诊疗提供思路，减少疾病误诊、漏诊及预测复发的目的。
1T细胞相关细胞因子1.1Th17细胞及其相关细胞因子Th17细胞是一种效应T细胞，具有高度促炎作用，可诱发慢性炎症或自身免疫性疾病，通过诱导B细胞增殖或刺激抗体产生来发挥作用；Th17细胞可分泌IL-21、IL-6、IL-17等炎性因子，与多种炎性疾病的发生、发展有关。目前已报道的NMOSD候选生物标志物包括多个Th17细胞介导的炎性因子，其中研究最多的是IL-6。IL-6可促进B细胞抗体的合成及B细胞向Th17细胞分化，参与AQP4-IgG的产生过程，在CNS炎症、星形细胞损伤和血脑屏障（bloodbrainbarrier，BBB）破坏过程中发挥作用。Wei等通过对NMOSD、多发性硬化（multiplesclerosis，MS）及其他非炎症性神经系统疾病（othernon-inflammatorynervoussystemdiseases，ONNDs）患者的研究，比较不同组别患者血清、CSF的IL-6水平，结果发现，与MS及ONNDs患者比较，NMOSD患者血清、CSF的IL-6水平明显升高；NMOSD患者CSF的IL-6水平与扩大的残疾状态量表评分（expandeddisabilitystatusscale，EDSS）及CSFAQP4-IgG效价呈正相关，提示IL-6与NMOSD疾病的发生有关。这可能与IL-6可提高与AQP4-IgG分泌有关的外周血成纤维细胞存活率，增加AQP4-IgG的表达有关。IL-17是Th17细胞的另一种炎性因子，它可促进IL-6、C-X-C基序趋化因子（CXCL）8及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的表达，增强内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞及星形胶质细胞的炎症反应。Uzawa等通过对NMOSD、MS、ONNDs及健康对照组的血清和CSFIL-17水平进行比较发现，与ONNDs、MS和健康对照组相比，NMOSD患者血清及CSF的IL-17水平，Th17细胞比例及IL-6、IL-17、IL-1β、IL-21、IL-23水平均明显升高；与不伴LETM的NMOSD患者相比，伴LETM的患者血清IL-17水平更高，提示Th17细胞及相关细胞因子与NMOSD的发生有关。
1.2Th2细胞及其相关细胞因子Th2细胞是Th0细胞在多种细胞因子诱导下分化形成的一类辅助性T细胞，可分泌IL-4、IL-5、IL-13、IL-9、IL-10等细胞因子。Uzawa等发现，NMOSD患者的血清IL-4、IL-13水平明显高于MS及ONNDs组，且NMOSD患者CSF中IL-13水平与白细胞计数及胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）水平相关。目前尚无研究证实NMOSD患者CSF的IL-4水平升高。IL-5是调节嗜酸性粒细胞生长、分化及存活的关键介质，可刺激B细胞生长，增加免疫球蛋白分泌。Correale通过比较NMOSD组、MS组及健康人群的CSFIL-5水平发现，与MS组和健康人群相比，NMOSD患者CSFIL-5水平明显升高。IL-25、IL-31和IL-33是新近发现的Th2相关细胞因子。Zhang等通过比较NMOSD患者与健康人群的血清IL-25、IL-31、IL-33水平发现，与健康人群相比，NMOSD患者血清IL-25、IL-31和IL-33水平均升高，与不伴MRI脑病变表现的NMOSD患者相比，伴MRI典型脑病变表现者的血清IL-33水平更高，且患者急性期血清IL-33水平与年化复发率（annualizedrecurrencerate，ARR）呈正相关，提示NMOSD患者急性期血清IL-33水平升高与既往复发有关。
1.3Th1细胞和调节性T（Treg）细胞相关细胞因子Th1细胞介导机体免疫应答，参与细胞介导的组织损伤反应，Treg细胞起负性调控免疫应答的作用。Th1及Treg细胞介导的与NMOSD相关的细胞因子主要有干扰素-γ（INF-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、CXCL10、骨桥蛋白、IL-2、IL-10等。Wang等发现，与健康人群相比，NMOSD患者的IFN-γ及TNF-α水平升高。CXCL10是IFN-γ的下游细胞因子，由Th1细胞分泌。Narikawa等通过对NMOSD组、MS组及健康人群CSF中相关趋化因子水平进行比较发现，与MS组及健康人群相比，NMOSD患者CSF中的CXCL10水平明显升高，复发期升高更明显。Shimizu等通过比较NMOSD、MS患者及健康人群的血浆骨桥蛋白水平发现，与健康人群相比，NMOSD及MS患者血浆骨桥蛋白水平明显升高，NMOSD患者复发期血浆骨桥蛋白水平明显高于缓解期，并与患者的EDSS评分明显相关，表明血浆骨桥蛋白水平可能与NMOSD患者的复发及疾病严重程度有关。
2B细胞相关细胞因子Krumbholz等发现，B细胞在NMOSD和MS中发挥了重要致病作用，尤其是在NMOSD中，最直接的证据是利妥昔单抗及其他抗CD20单抗可通过发挥B细胞耗竭作用而选择性地减少疾病复发。CXCL13和B细胞活化因子（BAFF）是影响B细胞迁移的两个关键因素。Alvarez等发现MS及NMOSD患者的CXCL13可能通过将炎性细胞引入CNS而发挥作用，NMOSD患者复发期血清及CSF的CXCL13水平升高，其水平变化与NMO-IgG的状态无相关性。Zhong等通过研究NMOSD患者的CSFCXCL13水平，探讨其与疾病活动的关系发现，NMOSD患者的CSFCXCL13水平与患者的EDSS评分、ARR及CSF白细胞计数相关。Wang等发现NMOSD患者缓解期的血清CXCL13和BAFF水平仍较高，说明NMOSD缓解期可能仍存在体液免疫功能障碍。对经过和未经免疫抑制治疗的NMOSD患者、无CNS炎性脱髓鞘疾病的志愿者的血清CXCL13和BAFF水平进行研究发现，与未进行免疫抑制治疗的患者及对照组相比，接受免疫抑制治疗的NMOSD患者的血清BAFF水平明显降低，提示免疫抑制治疗可能通过降低血清BAFF水平来延缓复发。Kothur等证实，针对CXCL13的靶向治疗可能是减少NMOSD复发的有效方法，但目前尚缺少大量研究数据支持。
3补体系统NMOSD的炎性脱髓鞘继发于强烈的组织炎症，以补体介导的星形胶质细胞损伤和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润为特征。Hakobyan等比较了NMOSD、MS患者及健康人群血浆中多种补体成分的水平，结果发现，与MS患者及健康人群相比，NMOSD患者的血浆C1-抑制物（C1-INH）、C1s、C5、iC3b、末端补体复合体（terminal
本文编辑：佚名
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